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Abgelöste Netzhaut bei Hunden

Abgelöste Netzhaut bei Hunden

Abgelöste Netzhaut bei Hunden ist ein angeborener Defekt des Auges, der zum Tod der Photorezeptorzellen und schließlich zur Erblindung führt. Die genetische Grundlage für diesen Defekt ist seit langem bekannt und in der wissenschaftlichen Literatur sind eine Reihe von Fällen von Netzhautdysplasie identifiziert worden. In jüngerer Zeit wurden die ursächlichen Gene durch Genkartierungsstudien und das kürzlich abgeschlossene Projekt zur Genomsequenzierung von Hunden identifiziert. Diese Informationen haben zur schnellen Entwicklung sowohl von Zuchtprogrammen für betroffene Hunde als auch zu einer beträchtlichen Anzahl von Fallberichten geführt.

Netzhautdysplasie wurde bei einer Vielzahl von Rassen berichtet, darunter Collies, Boxer, Pudel, Deutsche Schäferhunde, Deutsche Doggen und Labrador Retriever. Die genetische Grundlage des Defekts kann in zwei große Kategorien eingeteilt werden, autosomal-dominant und autosomal-rezessiv. Bis heute wurde in der wissenschaftlichen Literatur über autosomal-dominante und autosomal-rezessive Netzhautdysplasie berichtet, und beide Defektarten wurden bei Labrador Retrievern identifiziert.

Autosomal-dominante Netzhautdysplasie {#s1}

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Eine Netzhautdysplasie beim Hund wurde erstmals von Brown bei zwei Geschwistern und deren Mutter festgestellt.[@R2] Die betroffenen Hunde hatten eine beidseitige Netzhautdysplasie ([Abbildung 1](#F1){ref-type="fig"}). Beide Geschwister wurden mit einem ähnlichen Krankheitsphänotyp mit nicht funktioneller ophthalmoskopischer Untersuchung und Fundoskopie vorgestellt, was auf eine leichte Netzhautdysplasie hinweist. Die Mutter der beiden Geschwister war zum Zeitpunkt der Vorstellung klinisch unauffällig und ihre beiden Welpen wiesen ähnliche klinische Symptome auf. In der Folge wurden mehr Hunde mit Netzhautdysplasie gemeldet und in einer signifikanten Anzahl von Fällen die genetische Ursache für die Erkrankung festgestellt.

![Ophthalmoskopische Untersuchung eines Hundes mit autosomal-dominanter Netzhautdysplasie. Ein drei Monate alter Mischlingswelpe stellte sich mit Sehverlust in beiden Augen vor (l-r). Die Spaltlampenuntersuchung des linken Auges ergab einen unauffälligen vorderen Augenabschnitt. Die Fundusuntersuchung ergab eine schlecht definierte Fovea, fehlendes Tapetum lucidum, Blässe des Sehnervs, Tapetalhyperplasie und Pigmentklumpen im Tapetalfundus. Es bestand eine signifikante Abschwächung des Tapetalfundus auf Höhe der Fovea (b) und der peripheren Netzhaut. Das rechte Auge hatte ähnliche Befunde (c).](vetrecm201641f1){#VETREC201641F1}

Eine Reihe von 15 betroffenen Hunden wurde mit molekularen Techniken untersucht.[@R3] Die Ergebnisse legten eine einzelne Mutation des *TSPAN12*-Gens als Ursache für die autosomal-dominante Netzhautdysplasie bei diesen Hunden nahe. Die Mutation wurde ursprünglich von Boesmans *et al.*[@R4] berichtet, die *TSPAN12* aus der genomischen DNA der ersten beiden betroffenen Hunde in der Studie sequenzierten. Anschließend wurde die *TSPAN12*-Mutation bei fünf anderen Rassen identifiziert und weitere 12 Hunde mit einem ähnlichen Phänotyp der autosomal-dominanten Netzhautdysplasie (ADRD) sequenziert.

Das Gen kodiert für ein Mitglied der Tetraspanin-Proteinfamilie, bei der es sich um hochkonservierte, vier Transmembranen durchspannende Membranglykoproteine ​​handelt. Alle berichteten Mutationen führen zu einem vorzeitigen Terminationscodon oder einem Frameshift. Sie sind mit dem Phänotyp der angeborenen Muskeldystrophie verbunden und verursachen ein Spektrum extramuskulärer Merkmale mit einem vorherrschenden neurologischen Phänotyp.[@R3] Tetraspanine sind an der Zellproliferation, Differenzierung, Morphogenese und Aufrechterhaltung der Zellmembranorganisation beteiligt.[@R2]

Die *TSPAN12*-Mutation ist eine Nukleotidänderung im letzten Exon des Gens. Es erzeugt eine Nonsense-Mutation in Exon 11 und führt zu einer Deletion von 19 Aminosäuren im zytoplasmatischen Schwanz. Dies führt zu einem Frame-Shift und der Einführung eines vorzeitigen Terminationscodons. Dies führt zu einem verkürzten Protein von nur 81 Aminosäuren mit einer Substitution einer konservierten Aminosäure in der Transmembrandomäne.

Hahn *et al* [@R3] berichten, dass bei drei Deutschen Schäferhunden mit der klinischen Diagnose ADRD keine pathogene Mutation in der kodierenden Region von *TSPAN12* vorliegt. Die Mutation kann in den regulatorischen Regionen oder in den untranslatierten Regionen des Gens lokalisiert sein. Das Fehlen anderer ADRD-Fälle bei diesen Rassen, die die Mutation beherbergen, deutet jedoch stark darauf hin, dass die Mutation nicht bei allen Hunden mit ADRD ursächlich ist.[@R3] Darüber hinaus war einer der drei Deutschen Schäferhunde mit einer *TSPAN12*-Mutation anscheinend unberührt.[@R3]

Der hier berichtete Hund ist der dritte *TSPAN12* mutierte Hund in Großbritannien. Einer der berichteten Hunde war ein Labrador Retriever im Alter von acht Jahren und stellte sich mit fortschreitendem Hörverlust vor. Der Hund wurde von einem auf genetische Erkrankungen spezialisierten Kliniker untersucht, der berichtete, dass es möglich sei, ADRD mit den verfügbaren Gentests auszuschließen. Es wurde berichtet, dass der Hund einen scheinbar normalen Kopf-CT-Scan hatte. Es gab einige Anzeichen einer Dysfunktion des Gesichtsnervs, einschließlich einiger Hinweise auf eine externe Ophthalmoplegie. Die endgültige Diagnose basierte auf dem klinischen Erscheinungsbild und genetischen Tests, die sowohl dominante als auch rezessive Formen von ADRD ausschlossen. Es wurde berichtet, dass der Hund keine Anzeichen einer Neoplasie des zentralen Nervensystems aufwies. Es hatte keine Familienanamnese der Krankheit.

Der zweite Fall war ein englischer Springer Spaniel im Alter von vier Jahren. Der Hund war in eine universitäre Praxis überwiesen worden und zeigte beidseitig progredientes SNHL. Es wurde ein Gentest durchgeführt und die Diagnose ADRD gestellt.[@R3] Es wurden keine weiteren Fälle von ADRD beim English Springer Spaniel beschrieben.

Ein dritter Hund wurde aus einer Zuchtstätte in Großbritannien beschrieben, der der einzige betroffene Hund in der Familie war.[@R3] Alle drei Hunde hatten ein progressives SNHL. Es ist möglich, dass es sich um eine rassespezifische Störung handelte. Alle drei Hunde hatten einen rezessiven Erbgang. Ob die Mutationen unabhängig voneinander aufgetreten sind, konnte nicht festgestellt werden. Bei allen drei Hunden wurde ein normales Kopf-CT berichtet. In diesem Bericht berichteten die Autoren, dass dies die erste Identifizierung einer spontanen Mutation von *TSPAN12* bei einem Hund war. Die Autoren konnten die Hunde identifizieren und die genetischen Tests wurden durchgeführt. Es wurde die Diagnose ADRD gestellt. Es gab keine Familienanamnese von ADRD und die Hunde hatten keine anderen Krankheiten.

Gentest auf ADRD {#s4}

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Mit der Weiterentwicklung der Gentests kann auf eine Reihe von Genen getestet werden. Die Gene müssen auf der Grundlage des klinischen Bildes und der Ahnentafel ausgewählt werden. Das ausgewählte Gen kann dann auf Mutationen in den Exons des Gens oder Exon-Intron-Verbindungen gescreent werden. Dies geschieht durch Single- oder Multiplex-PCR-basierte Genotypisierung oder Next Generation Sequencing (NGS).[@R3] Wenn das Gen keine Sequenzvarianten aufweist, sollten die Autoren die Möglichkeit in Betracht ziehen, dass es sich um ein *orphan*-Gen handeln könnte.[ @R3]

Gentests auf ADRD sind bei Hunden mit Hörverlust und einem normalen Kopf-CT sehr hilfreich. Der genetische Test kann in jedem Stadium des Diagnoseprozesses durchgeführt werden. Auch wenn für ein bestimmtes Gen ein Gentest verfügbar ist, sollte der Bericht negativ ausfallen. Wenn der Bericht jedoch für das getestete Gen positiv ausfällt, gibt es keine spezifischen Richtlinien für das Management der